Najnovší výskum vo vede: Doplnenie spermidínu môže posilniť mechanizmus protinádorovej imunitnej odpovede
Imunitný systém s vekom klesá a starší ľudia sú náchylnejší na infekcie a rakovinu a inhibícia PD-1, bežne používaná liečba, je u starších ľudí často menej účinná ako u mladších ľudí. Štúdie ukázali, že v ľudskom tele existuje biologický polyamín spermidín, ktorý sa s vekom znižuje a suplementácia spermidínom môže zlepšiť alebo oddialiť niektoré choroby súvisiace s vekom, vrátane chorôb imunitného systému. Vzťah medzi nedostatkom spermidínu, ktorý sprevádza starnutie, a imunosupresiou T buniek vyvolanou starnutím, je však nejasný.
Nedávno výskumníci z Kjótskej univerzity v Japonsku publikovali v Science výskumnú prácu s názvom „Spermidín aktivuje mitochondriálny trifunkčný proteín a zlepšuje protinádorovú imunitu u myší“. Táto štúdia odhaľuje, že spermidín priamo viaže a aktivuje mitochondriálny trifunkčný proteín MTP, spúšťa oxidáciu mastných kyselín a v konečnom dôsledku vedie k zvýšenému mitochondriálnemu metabolizmu v CD8+ T bunkách a podporuje protinádorovú imunitu. Výsledky ukázali, že kombinovaná liečba spermidínom a anti-PD-1 protilátkou zvýšila proliferáciu, produkciu cytokínov a mitochondriálnu produkciu ATP CD8+ T buniek a spermidín účinne zvýšil mitochondriálnu funkciu a významne zvýšil metabolizmus mitochondriálnej oxidácie mastných kyselín do 1 hodiny.
Aby sa zistilo, či spermidín priamo aktivuje oxidázu mastných kyselín (FAO) v mitochondriách, výskumný tím biochemickou analýzou zistil, že spermidín sa viaže na mitochondriálny trifunkčný proteín (MTP), centrálny enzým pri β-oxidácii mastných kyselín. MTP pozostáva z α a β podjednotiek, pričom obe viažu spermidín. Experimenty s použitím MTP syntetizovaných a purifikovaných z E. coli ukázali, že spermidín viaže MTP so silnou afinitou [väzbová afinita (disociačná konštanta, Kd) = 0,1 μM] a zvyšuje ich enzymatickú oxidačnú aktivitu mastných kyselín. Špecifická deplécia MTPa podjednotky v T bunkách zrušila potenciačný účinok spermidínu na PD-1-supresívnu imunoterapiu, čo naznačuje, že MTP je potrebný na aktiváciu T buniek závislých od spermidínu.
Na záver, spermidín zvyšuje oxidáciu mastných kyselín priamou väzbou a aktiváciou MTP. Suplementácia spermidínom môže zvýšiť aktivitu oxidácie mastných kyselín, zlepšiť mitochondriálnu aktivitu a cytotoxickú funkciu CD8+ T buniek. Výskumný tím má nové poznatky o vlastnostiach spermidínu, ktoré môžu pomôcť pri vývoji stratégií na prevenciu a zlepšenie výsledkov imunitných ochorení súvisiacich s vekom a na boj proti nereagovaniu na inhibičnú terapiu PD-1 pri rakovine, bez ohľadu na vek.
Čas odoslania: 27. februára 2023
