Elektráreň na dne sveta proti starnutiu — NMNH

01.NMNHzvyšuje bunkové hladiny NAD+ a NADH. Výskumníci porovnávali účinky NMN a NMNH na zvýšenie bunkovej hladiny NAD+. Ošetrenie NMNH (100 uM) zvýšilo bunkové hladiny NAD+ 5-násobne v bunkách HepG2, zatiaľ čo 100 uM NMN len mierne zvýšilo hladiny NAD+. Okrem buniek HepG2 výskumníci tiež potvrdili, že NMNH zosilnil NAD+ v bunkách ES-2 a 3T3-L1, čo sú bunky odvodené od ľudských vaječníkov a bunky odvodené od myších embryonálnych fibroblastov. A vedci tiež zistili, že NMNH zvýšilo bunkové hladiny NAD+ v 786-O bunkách spôsobom závislým od času a koncentrácie. Výskumníci merali NADH pomocou hmotnostnej spektrometrie a zistili, že hladiny NADH v bunkách HepG2 ošetrených NMNH boli 2,5-krát vyššie ako neošetrené bunky a bunky ošetrené NMN a zvýšené hladiny NADH boli zistené aj v bunkách 786-O ošetrených NMNH. Tiež sme zistili, že liečba 340 mg/kg NMNH zvýšila hladiny NADH v pečeni myší 3-násobne, zatiaľ čo liečba NMN 340 mg/kg zvýšila hladiny NADH 1,7-násobne.

Obrázok 3.4. NMNH zvyšuje hladiny NMNH

02NMNH inhibuje glykolýzu a cyklus TCA. Akumulácia NADH spomaľuje glykolýzu a cyklus TCA. Na preskúmanie metabolickej reakcie buniek na liečbu NMNH výskumníci vykonali metabolomickú analýzuNMNH-a bunky ošetrené NMN. Zistilo sa, že liečba NMNH nielen znížila hladiny medziproduktov glykolýzy, ale tiež znížila hladiny medziproduktov cyklu TCA. Tieto výsledky naznačujú, že akumulácia NADH produkovaná NMNH inhibuje bunkovú glykolýzu a cyklus TCA.

Obrázok 6. Metabolomická analýza

03.NMNHinhibuje rast buniek Výskumníci skúmali účinok NMNH na rast buniek a zistili, že liečba NMNH inhibovala rast buniek HepG2 pri koncentráciách vyšších ako 250 μM. Výskumníci analyzovali bunkový cyklus v bunkách HepG2 ošetrených 1 mM NMNH alebo NMN počas 12 hodín a zistili, že NMNH spôsobil zastavenie bunkového cyklu, zatiaľ čo NMN nemal žiadny vplyv na bunkový cyklus. Okrem toho vedci tiež zistili, že 500 μM NMNH úplne blokovalo rast buniek 786-O; 250 uM NMNH by mohlo účinne inhibovať rast buniek v bunkách HK-2.

Obrázok 7.8. NMNH inhibuje rast buniek in vitro

04.NMNHvýskumníci v oblasti bezpečnosti uskutočnili experimenty o tom, či vysoké dávky NMNH vyvolávajú hepatotoxicitu. Liečba samcov myší C57BL/6J s 50, 100, 500 alebo 1000 mg/kg NMNH prostredníctvom intraperitoneálnej injekcie každý druhý deň počas jedného týždňa neodhalila žiadne zníženie hladín alanínaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) v sére. Zvýšené, čo naznačuje, že NMNH nie je pri vysokých dávkach hepatotoxický. Okrem toho vedci tiež zistili, že liečba NMNH zvýšila obsah NAD+ v pečeni myší v závislosti od dávky. Liečba 1000 mg/kg NMNH zvýšila hladiny NAD+ v pečeni myší viac ako 10-krát.

Obrázok 10.NMNHzvyšuje hladinu NAD+ v pečeni myší

Štúdie ukázali, že NMNH je lepší doplnok zvyšujúci NAD+ ako NMN in vitro aj in vivo; okrem toho NMNH zvyšuje znížené hladiny NAD (NADH) v bunkách a pečeni myší. Metabolomická analýza ukázala, že NMNH inhibuje glykolýzu a cyklus TCA. Experimenty in vitro ukazujú, že NMNH vyvoláva zastavenie bunkového cyklu a inhibuje rast buniek. Celkovo táto štúdia ukazuje, že NMNH je silný zosilňovač NAD+ a inhibuje glykolýzu, cyklus TCA a rast buniek.

Čínsky názov NMNH je "redukovaný β-nikotínamid mononukleotid", čo je redukovaná forma NMN a je to amorfný žltý prášok. Molekulový vzorec: C11H17N2O8P Molekulová hmotnosť: 336,23 g/mol Č. CAS: 108347-85-9 Najnovšia výskumná literatúra ukazuje, že NMNH zvyšuje hladiny NAD+ rýchlejšie a pri vyššej koncentrácii, v priemere 5-krát vyššiu ako NMN